目前，痴呆症是所有疾病的第七大死因，也是全球老年人残疾和依赖的主要原因之一，并且有效治疗痴呆症的方法非常有限。因此，确定痴呆的危险因素对于降低随后发生痴呆的风险仍然至关重要。
近年来，对于高脂血症与痴呆之间的关系受到越来越多的关注。但存在一定的争议，有的研究认为高脂血症与随后的痴呆风险显著增加有关，部分研究则显示零相关或负相关。研究者分析，除了研究设计和结果确定的差异外，有争议的结果可能部分是由于高脂血症人群的年龄不同。
北京大学学者与北京协和医学院护理学院学者以此为研究的主题，2024年3月，在《Journal of the American Medical Directors Association》(医学二区，IF=7.6）发表了一篇题为：“Association between Age at Diagnosis of Hyperlipidemia and Subsequent Risk of Dementia”的队列研究，旨在通过使用英国生物银行（UK Biobank）的数据来探讨高脂血症诊断年龄与痴呆风险之间的关联。
展开剩余86%北京大学临床研究所解武祥副教授，中国医学科学院北京协和医学院郑凡凡助理教授为该研究通讯作者。
主要研究结果
1.研究设计
本次研究数据来源于UK Biobank，经过纳排，主要分析中共有48.96万参与者，其中11.4万人（23.3%）在加入研究时（2006~2010年）或随访期间被诊断为高脂血症。为评估确诊高脂血症的不同年龄与痴呆风险之间的关联，研究者对其中10.6万高脂血症患者与对应的10.6万例无高脂血症参与者（1：1匹配）进行了倾向评分匹配分析。
2.基线特征
用匹配前的数据，根据高脂血症状态分组的参与者的基线特征。
3.高脂血症患者发生全因痴呆和血管性痴呆的风险更高
在中位随访12.8年期间，发现6814例全因痴呆，2914例阿尔茨海默病（AD）和1410例血管性痴呆（VD）。
下表展示了在全部参与者中，高脂血症与痴呆风险之间的关系。研究者对多个协变量进行调整后：
高脂血症患者发生全因痴呆风险更高 高脂血症患者发生VD的风险更高 两组AD风险差异无统计学意义Model1 根据基线年龄、性别、种族和教育程度进行调整
Model2 进一步调整基线当前吸烟、饮酒、运动、抑郁情绪、BMI、高血压、糖尿病、冠心病、Apoe4和他汀类药物
4.高脂血症诊断年龄越小，痴呆风险越高
在高脂血症患者中，高脂血症的诊断年龄每小10岁（Per 10-y decrease），
全因痴呆风险增加12%（HR=1.12,95%CI=1.07~1.18,P<0.001）； 阿尔茨海默病风险增加22%（HR=1.22,95%CI=1.14~1.31,P<0.001）； 血管性痴呆风险增加16%（HR=1.16,95%CI=1.05~1.27,P=0.002）。*调整了基线年龄、性别、种族、教育程度、BMI、当前吸烟、当前饮酒、运动、抑郁情绪、高血压、糖尿病、冠心病、ApoE4和他汀类药物。
5.基于倾向性评分匹配
研究者使用倾向性评分匹配分析进一步探讨高脂血症诊断年龄与随后痴呆风险之间的关系。
在50岁前诊断为高脂血症的患者，全因痴呆的风险最高(HR=1.46，95%CI=1.15~1.86，P=0.002)，其次是50-69岁诊断为高脂血症的患者，全因痴呆风险增加21%(HR=1.21，95%CI=1.12~1.31，P<0.001)。对于诊断年龄在70岁及以上的患者，未观察到痴呆风险显著变化。
*调整了基线年龄、性别、种族、教育程度、BMI、当前吸烟、当前饮酒、运动、抑郁情绪、高血压、糖尿病、冠心病、ApoE4和他汀类药物。
对于AD和VD，也发现了类似的趋势。有趣的是，70岁及以上诊断为高脂血症的患者对随后发生AD的风险有保护作用，AD风险下降24%（HR=0.76,95%CI=0.63~0.91,P<0.003），而对随后发生VD的风险有不利影响，VD风险升高29%（HR=1.29,95%CI=1.01~1.65,P<0.046）。
设计与统计学方法
一、研究设计
P（Population）参与者：英国生物样本库48.96万的高脂血症患者和非高脂血症患者
E（exposure）暴露：高脂血症
O（outcome）结局：痴呆（包括全因痴呆，阿尔茨海默病和血管性痴呆）
S（Study design）研究类型：纵向队列研究
二、主要统计方法
1.Cox比例风险模型
研究者使用Cox比例风险模型来评估高脂血症与痴呆诊断年龄的关系。从基线到痴呆发生的年数或随访结束的年数以及是否发生痴呆(0或1)是Cox比例风险模型的因变量。
2.倾向性得分匹配
研究者根据高脂血症患者的诊断年龄将其分为3组：<50岁、50~69岁和70岁及以上，并使用倾向评分匹配方法将无高脂血症患者按1:1的比例进行匹配。
以高脂血症(是或否)为因变量，以年龄、性别、种族、教育程度、吸烟、饮酒、运动、抑郁情绪、BMI、高血压、糖尿病、冠心病、降压药物使用、降糖药物使用、基线ApoE4状态为自变量，采用logistic回归构建倾向得分。
3个年龄组的对照分别构建，相互排斥。我们调查了三个年龄组的高脂血症和痴呆之间的关系。
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总而言之，研究结果表明，高脂血症诊断年龄越小，随后发生全因痴呆、AD和VD的风险越高。对于在年轻时被诊断患有高脂血症的个体，尤其是 50 岁以下的患者，需要仔细监测认知功能。
后记
这项研究的研究思路非常清晰，无论是统计方法的表述，还是结果的展示，都非常顺。
首先，研究者用cox比例风险模型探究高脂血症与痴呆风险的关系；
其次，在纳入的全部人群中研究了高脂血症患者的诊断年龄与痴呆之间的关系，并计算了诊断年龄每减少10年痴呆的HR；
然后，根据高脂血症患者的诊断年龄分组，每组分别进行1:1的倾向性得分匹配，在匹配后人群中研究三个年龄组的高脂血症和痴呆之间的关系；
最后，进行敏感性分析。
本文的特色在于它的研究思路和结果展示，分享给诸位做个参考！
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